Les mécanismes d’action précis de LIORESAL (baclofène) ne sont pas entièrement élucidés. Il inhibe à la fois les réflexes monosynaptiques et polysynaptiques au niveau
médullaire, probablement par hyperpolarisation des terminaisons afférentes, bien qu’il puisse aussi produire une action aux sites supramédullaires ce qui contribuerait à son effet
clinique. Même si LIORESAL est une substance analogue au neurotransmetteur d’inhibition, l’acide gamma-aminobutyrique (GABA), il n’existe pas de preuves
concluantes qu’une action sur les systèmes GABA contribuerait à son effet clinique.
Le baclofène exerce un effet myorelaxant prononcé chez la souris, le lapin, le chat et le chien non anesthésiés. Des doses allant jusqu’à 10 mg/kg p.o. n’ont pas affecté la
coordination des souris. Des doses intraveineuses de 1 ou 2 mg/kg ont abaissé de 50 % les réflexes spinaux polysynaptiques (fléchisseurs) chez les lapins et les chats anesthésiés. On a relevé une diminution semblable chez les chats décérébrés ou spinaux. Les réflexes spinaux monosynaptiques (extenseurs) ont été abaissés de 50 % avec une dose de 0,5 mg/kg i.v. chez des chats spinalisés, décérébrés ou anesthésiés. Le baclofène n’a pas eu d’effet direct sur les fibres alpha du nerf moteur, la transmission neuromusculaire ou la
contraction des fibres musculaires extra-fasciculaires chez les chats anesthésiés. Une dose intraveineuse de 0,8 mg/kg a abaissé de 50 % l’activité tonique des neurones moteurs
gamma chez des chats décérébrés. À des doses de 1 à 3 mg/kg, le baclofène a diminué ou éliminé la rigidité des chats décérébrés. Il n’a pas eu d’effet sur le fuseau musculaire
désafférenté ni sur les récepteurs pulmonaires myotatiques à réaction lente chez des chats anesthésiés. Le baclofène a produit des effets anticonvulsifs sur les convulsions provoquées par le thiosémicarbazide et le pentétrazol chez les souris, mais il n’a pas eu d’effet sur les convulsions provoquées par les électrochocs ou la strychnine.
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